Manba:
Hyaluronik kislotaning biotexnologik ishlab chiqarilishi: Jun Xui Sze, Jeremy C. Brownlie va Kristofer A. Sevgi
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4754297/
Hyaluronik kislota (Aa) omurgalı epiteliya, nöral va birlashtiruvchi to'qimalarning hujayra tashqari matrisinde bo'lgan polisakkarittir. Ushbu polimerning yuqori namlikni ushlab turishi, bio-uyg'unligi va viskoelastik xususiyatlari tufayli butun dunyo bo'ylab yuqori darajadagi farmatsevtik, biomedikal va kosmetika mahsulotlarining muhim tarkibiy qismiga aylandi. Masalan, yuqori molekula vaznli (10 kDa dan ortig'i), Oftalmologiya, ortopediya, kosmetika va to'qimalarni muhandislik (Allison va Grande-Allen 2006 , Fagien va Cassuto 2012 , Kogan va boshqalar, 2007 ) da ishlatiladigan mahsulotlar uchun talab qilinadi . kam molekulyar og'irlik (taxminan 5 kDa va undan past) angiogenezni rivojlantiruvchi moddalarni ishlab chiqarishda, shish paydo bo'lishining oldini olishga yoki yallig'lanishga qarshi vositachilarni ifodalashga yordam beradi (Jamannath va Ramachandran 2010 , Tammi va boshqalar, 2008 ).
Hozirgi vaqtda HK polimerini tijoriy miqdorda olish uchun ishlatiladigan ikkita ishlab chiqarish jarayoni mavjud: hayvonlarning to'qimalariga ekstraktsiya qilinishi yoki yaqinda Streptokokda bakterial ekspresyon tizimini qo'llash bo'lsa-da
Hayvonlarning to'qimalariga ekstraksiya qilish
1930-yillarning boshidan boshlab, IA birinchi marta bevosita vitreus hazilidan ajratilgan (Meyer va Palmer 1934 ), Xa ekstrakti insonning kindik qobig'i, xo'roz tarağı va molniy sinovial suyuqlik, shu jumladan, boshqa hayvonlarning to'qimalari yordamida keng miqyosda amalga oshirildi. Hayvon to'qimalaridan olingan HA, tabiiy ravishda, yuqori molekulyar og'irliklarga ega
Hayvonlardan olingan HAning kamchiliklari
Birinchidan, ekstraksiya jarayoni har doim silliqlash, kislota bilan ishlov berish va organik erituvchilar bilan takrorlangan ekstraksiya bilan bog'liq qattiq ekstraktsiya sharoitlari tufayli texnik cheklovlarni boshdan kechirmoqda. Bu nazoratsiz degradatsiyalash texnikasi nafaqat rentabellikka, balki HA (Boeriu va boshqalar, 2013 ) polidispersityiga (o'lchamlari) ta'sir qiladi . Ikkinchi muammo shundaki, hayvonning H ga hali hialuronidaza, ya'ni HAga xos bo'lgan bog'lanishli oqsil (H. Fraser va boshqalar, 1997 ) kabi uyali proteynlarga bog'langan bo'lishi mumkin . Ushbu ifloslantiruvchi oqsillar istalmagan, chunki ular immunitetga qarshi javob berishga imkon beradigan imkoniyat bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, yuqumli kasallikning tarqalishiga olib kelishi mumkin bo'lgan nuklein kislotalar, prionlar (sigirlar) va viruslar (qushlar) bilan zaharlanish xavfi mavjud (Shiedlin va boshqalar, 2004 ). Va nihoyat, hayvonlarning to'qimalariga HA ni ajratib olish juda qimmatga tushadi, chunki mehnatni kuchaytiradi va hayvondan olingan to'qimalarni yig'ishdan olingan jarayonlarni HKni ekstraktsiyalash va tozalashga olib keladigan yirik ob'ektlarni talab qiladi. Ushbu texnik va xavfsizlik masalalari natijasida, HAning biotexnologik ishlab chiqarilishi HA ni ishlab chiqarishning afzal usulidir.
Streptokokkdagi bakterial ifoda tizimlari
1990-yillarning boshlarida HA synthase yoki HAS deb ataladigan HA sintezi uchun javob beradigan fermentni kodlovchi gen, guruh A Streptococcus (S. pyogenes) (DeAngelis va boshqalar, 1993 ) tomonidan aniqlanganida (Xa synthase) operonni birinchi marta topdi . Bu gen UDP-glyukoza dehidrogenazini kodlaydigan, shuningdek, UDP-glyukoza pirofosforilazini kodlaydigan hasC geni (Crater va boshqalar, 1995 ; Dougherty va van de Rijn, 1993 ) kodlagan HA synthase, hasB genini o'z ichiga olgan hasA geni o'z ichiga olgan operonning bir qismidir . S. zooepidemicus kabi boshqa streptokokkalarda operon mavjud bo'lib, ikkita qo'shimcha gen mavjud: ular o'zida ikki funktsional ferment (asetiltransferaza va pirofosforilaza) va fosfogluoizomeraza kodlash uchun HasD va hasE, qo'shimcha metabolik yo'l orqali Xa sinteziga yo'l qo'yadilar. Bu ikki genning isoperonga qo'shilishi tez-tez homolog rekombinatsiya bilan birga intragenomik gen takrorlashi bilan osonlashtirildi (Blank va boshqalar, 2008 ).
Va hozirgi vaqtda arzon narxlardagi, yuqori rentabellikdagi va hayvonot dunyosidan ozod bo'lgan afzalliklarga ega bo'lgan HShning asosiy ishlab chiqarish usuli.
Singclean tomonidan ishlab chiqarilgan tibbiy natriy gidrolatonat jeli yuqori viskoelastik, moyillik, jismoniy almashinuv va yaxshi bio-uyg'unlik bilan streptokokk fermentatsiya metabolitlaridan yuqori texnologik biotexnologiya tomonidan ekstrakte qilinadigan va qayta ishlangan hayvonot manbalaridan bepul tibbiy polimer materiallari.
Sog'liqni saqlash sohasida AAR bozori
Hayotning inson tanasidagi asosiy funktsiyalari, bo'g'imlarning sinovyal suyuqligi va epidermal qatlamlarda, HAni muvaffaqiyatli sintez qilish va etkazib berish uchun yangi usullarni ishlab chiqishda katta qiziqish uyg'otdi. Yaqinda bozor tahlillari hisobotida, keksa aholi va osteoartritning ortishi oqibatida faqatgina inson organizmida A vitamini bilan ta'minlash uchun global bozor 2017 yilga kelib 2,5 milliard dollardan ortiq bo'lishi taxmin qilinmoqda (MRG.Net 2013 ).
